报告题目：Inducible DNA cross-linking agents and their applications for targeted cancer therapy 

　　报 告 人：Dr. Xiaohua Peng 

　　单    位：Department of Chemistry and Biochemistry, University of Wisconsin-Milwaukee 

　　报告时间：2014年6月18日（星期三）上午09:00 

　　报告地点：澳门赌场长春应用化学研究所 教育大厦6040室 

　　附：报告人简介 

　　2009-present, Assistant Professor, Department of Chemistry and Biochemistry, University of Wisconsin-Milwaukee. 

　　2006-2009, Post-doctoral fellow, Johns Hopkins University, Baltimore,MD, Mentor: Prof. Marc M. Greenberg. 

　　2006, Ph.D., Organic and Bioorganic Chemistry, University of Osnabrueck, Germany, Mentor: Prof. Dr. Frank Seela. 

　　2000, M. S., Key Laboratory for Asymmetric Synthesis and Chirotechnology, Chengdu Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences, China, Advisor: Prof. Jingeng Deng, Prof. Jin Zhu. 

　　1997, B. S., Chemistry Department, Nanchang University, Nanchang,China, Advisor: Prof. Xinsheng Li. 

　　报告内容摘要：

　　目前很多抗癌药物通过抑制细胞的快速分裂实现治疗癌症的目的。然而，尽管该类药物在癌症治疗方面已取得长足进步，但是严重的毒副作用，尤其是对癌细胞和快速分裂的正常细胞的靶向区分不明，仍然是该治疗方法的瓶颈。报告人的目标是利用癌细胞的特性去开发一类低毒且靶向专一的前药，它们将仅在癌细胞体内被激活并释放有毒物质，而不影响正常细胞的生理行为，以达到降低抗癌药物的毒性，优化对肿瘤细胞的靶向作用和提高治疗指数的效果。和正常细胞相比，大多数肿瘤细胞内含有更高浓度的活性氧化物(ROS)，例如双氧水、超氧化物、羟基自由基等。因此，这些活性氧化物在癌细胞内的富集可作为治疗癌症药物的靶点。虽然人们一直致力于开发ROS激活的抗癌前药来提高对肿瘤细胞的靶向识别，但是迄今为止并未发现有效试剂。该课题组开发了两类芳香硼酸酯，它们本身不具活性，不与DNA作用。但是，经双氧水激活后可释放出高活性的 DNA 交联试剂氮芥烷化基团(nitrogenmustard)或者醌甲基化物(quinone methide)，这些交联试剂与癌细胞的DNA可形成 DNA链间交联体(interstrand cross-link)，从而抑制癌细胞 DNA 的复制和转录。进一步研究表明，他们合成的芳香硼酸酯衍生物显示了很好抗癌活性和选择性，对正常细胞的毒副作用极小。它们的抗癌机制是：在高浓度的 ROS 环境下被激活，释放高活性的DNA 交联试剂进攻癌细胞的遗传物质。这类化合物的疗效将取决于不同种癌细胞的ROS 水平。综上，作为首类被正式报道的ROS 激活的抗癌前药，他们的实验结果证实了该类药物的效用、靶向性和作用机理。将进一步开展其在癌症治疗中的应用。