干细胞可以分化成多种功能的细胞,有“万能细胞”之称。但一直以来,如何将普通体细胞高效逆转为干细胞是一个科学难题。近日,澳门赌场广州生物院西班牙裔研究员米格尔·埃斯特班实验组的科研人员,发现了普通体细胞逆转为干细胞的“开关”,大大提高了逆转效率。
10月10日,国际著名学术期刊《细胞-干细胞》(Cell Stem Cell)在线发表了米格尔实验组的最新成果“转录暂停到延伸的转变是重编程的限速步骤”。该实验组研究发现,普通体细胞逆转为干细胞的“开关”,即细胞里的RNA聚合酶II,在干细胞特异性基因的表达上处于“暂停”的状态,导致逆转效率很低。科研人员可以通过体细胞重编程调控RNA聚合酶II的活性,提高其逆转效率。
2006年,日本科学家发现了诱导多能干细胞技术,揭示了成熟的体细胞可以被逆转为具有各种发育潜能的干细胞。诱导多能干细胞技术在细胞治疗和器官移植方面有巨大的应用潜能,并且克服了胚胎干细胞带来的伦理问题,该技术获得2012年诺贝尔生理学或医学奖,也受到人们的广泛关注。
以往的大量研究发现,在重编程过程中,RNA聚合酶II有着十分重要的作用。但是,RNA聚合酶II在重编程过程中如何被调控并未被阐述清楚。米格尔实验组通过比较体细胞、重编程过程中的细胞、干细胞这三种细胞中RNA聚合酶II的分布,试图研究基因表达模式在重编程过程中的变化。
米格尔实验组的研究发现,在体细胞发生逆转过程中,RNA聚合酶II在多能性基因上处于“暂停”的状态,导致逆转效率很低。实验组通过分子水平上调节磷酸化RNA聚合酶II的激酶的活性,显著提高体细胞重编程的效率。这一研究揭示了体细胞重编程的一种全新机制,有助于人们更好地理解细胞命运如何发生变化,同时也推进了诱导多能干细胞在治疗重大疾病如帕金森、心血管疾病等方面的应用研究。
(原载于《广州日报》 2014-10-13 04版)